【性狀】本品為鹽酸頭孢吡肟加適量L-精氨酸制成的無(wú)菌混合物庸毫,為白色至淡黃色粉末,幾乎無(wú)臭衫樊,有引濕性飒赃。
【作用類(lèi)別】
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【藥理毒理】藥理作用 頭孢吡肟為廣譜第四代頭孢菌素,通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用科侈。體外試驗(yàn)表明盒揉,本品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有作用。本品對(duì)細(xì)菌染色體編碼的β-內(nèi)酰胺酶的親和力低兑徘,可高度耐受多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解刚盈,并可迅速滲入革蘭陰性菌的細(xì)胞內(nèi)。在菌體細(xì)胞內(nèi)嘹征,其靶分子為青霉素結(jié)合蛋白(PBP)蓄梯。 體外和臨床感染研究證實(shí)本品對(duì)以下大多數(shù)微生物有活性。 革蘭氏陰性需氧微生物:腸桿菌屬纸靠、肺炎克雷伯桿菌游推、大腸桿菌、奇異變形桿菌誓读、綠膿桿菌胳雁。 革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物:金黃色葡萄菌(僅對(duì)甲氧西林敏感的菌株)、化膿性鏈球菌(A族鏈球菌)伞让、肺炎鏈球菌康逝。 本品體外對(duì)以下大多微生物有活性,但是尚無(wú)充分和嚴(yán)格的臨床感染性疾病治療支持停濒。 革蘭氏陰性需氧微生物: 醋酸鈣不動(dòng)桿菌菲恢、弗氏枸椽酸菌、異型枸椽酸菌衣右、聚團(tuán)腸桿菌屬锁孟、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、蜂房哈夫尼菌茁瘦、奧克西托克雷伯桿菌品抽、莫拉卡他菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、普通變形桿菌甜熔、雷氏變形桿菌圆恤、斯氏普羅維登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌纺非。 本品對(duì)多數(shù)寡養(yǎng)單胞菌株無(wú)活性哑了。 革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物:表皮葡萄球菌(僅針對(duì)甲氧西林敏感的菌株),腐生性葡萄球菌烧颖、無(wú)乳鏈球菌(B組鏈球菌)弱左。多數(shù)腸球菌窄陡,如糞腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌對(duì)本品耐藥。 厭氧微生物: 革蘭陰性桿菌(包括脆弱擬桿菌拆火、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬)跳夭、革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬)叶奈、革蘭陽(yáng)性桿菌(包括梭狀芽孢桿菌湃儒、真桿菌和乳桿菌屬)。 毒理研究: 遺傳毒性:體內(nèi)尸惭、外的研究結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)本品有遺傳毒性氯摆。 生殖毒性:小鼠、大鼠和兔分別給予本品劑量為1200男磅、1000峡冻、100mg/kg(以體外表面積計(jì),分別相當(dāng)于臨床推薦人用zui大劑量的1-4倍)蜂澄,均未見(jiàn)本品對(duì)動(dòng)物生育力和生殖有明顯影響最奸。但是尚無(wú)充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料,動(dòng)物與人的相關(guān)性尚不清楚
【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資料: 本藥0.25克-2克靜脈單劑量輸注墨攻,顯線性藥代動(dòng)力學(xué)拜殊,頭孢吡肟的平均血漿消除半衰期為2.0 ±0.3小時(shí),機(jī)體總消除率為120.0±8.0毫升/分鐘汹魁。肌肉給藥匿党,頭孢吡肟可*被吸收,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(Tmax)約為1.5小時(shí)锭吨,在0.5克-2.0克劑量范圍內(nèi)蠢莺,藥代動(dòng)力學(xué)呈線性寒匙。健康成年男性志愿者接受臨床劑量的頭孢吡肟連續(xù)9天未見(jiàn)積蓄零如。 頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率約為20%,且與藥物血濃度無(wú)關(guān)锄弱。頭孢吡肟平均穩(wěn)態(tài)分布容積為18.0±2.0升考蕾,在尿液、膽汁会宪、腹膜液肖卧、水泡液,氣管粘膜掸鹅、痰液塞帐、前列腺液、闌尾巍沙、膽囊中均能達(dá)到治療濃度葵姥,并可通過(guò)炎性血腦屏障荷鼠。 頭孢吡肟主要經(jīng)腎分泌排出。在體內(nèi)有少量亦可經(jīng)轉(zhuǎn)化為N-甲基吡咯烷(NMP)zui后代謝為N-甲基吡咯烷氧化物(NMP-N氧化物)献舍。頭孢吡肟和其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄逛指,尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85%,NMP不足1%苟及,NMP氧化物約為6.8% 骤转,頭孢吡肟異構(gòu)體約為2.5%。 亦有少量頭孢吡肟可自人體乳腺分泌排出夷钥。 2月齡至11歲單劑量靜脈注射頭孢吡肟锚蛀,機(jī)體總消除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為3.3±1.0毫升/分鐘/公斤體重和0.3±0.1升/公斤體重,尿液中頭孢吡肟原形為給藥量的60.4±30.4%婿残,平均腎消除率為2.0 ±1.1毫升/分鐘/公斤體重廊畔。按體重校正,藥物消除率和分布容積在兒童性別和年齡間無(wú)差異脖煮。50毫克/公斤體重贬奢,12小時(shí)一次給藥,未見(jiàn)藥物蓄積蜀骗,而每8小時(shí)一次給藥悦追,穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax、AUC和半衰期約增加 15%限寞。兒童50毫克/公斤體重靜脈注射的AUC與成人2克靜脈給藥的暴露量相當(dāng)忍啸。肌肉注射的生物利用度為82.3±15%。 65歲和65歲以上的老年人給予頭孢吡肟履植,藥物總消除率下降 计雌。腎功能不全患者中頭孢吡肟的總清除率與腎肌酐消除率相關(guān)。需接受血透的患者中玫霎,頭孢吡肟的平均消除半衰期為13.5±2.7小時(shí)凿滤,需持續(xù)腹膜透析的患者中,半衰期為19.0±2.0小時(shí)庶近。因此腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量或/和給藥間期 翁脆。 肝功能不全頭孢吡肟藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)改變,這些病人無(wú)需調(diào)整劑量 鼻种。
【適應(yīng)癥】本品用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中重度感染反番,包括下呼吸道感染(肺炎和支氣管炎),單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染(包括腎盂腎炎)叉钥,非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染罢缸,復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(包括腹膜炎和膽道感染),婦產(chǎn)科感染码累,敗血癥譬椰,以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療绳练。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。 懷疑有細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)虑庇,但是因?yàn)轭^孢吡肟是—革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性菌的廣譜殺菌劑枫昏,故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開(kāi)始頭孢吡肟單藥治療。對(duì)疑有厭氧菌混合感染時(shí)光丢,建議合用其他抗厭氧菌藥物旋蝎,如甲硝唑進(jìn)行初始治療。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉镰掐,應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案孕序。
【用法和用量】本品可用于靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。
成人和16歲以上兒童或體重為40公斤以上兒童患者炸诚,可根據(jù)病情递市,每次1-2克。
每12小時(shí)一次碗屏,靜脈滴注唁情,療程7-10天;輕中度尿路感染甫匹,每次0.5-1克甸鸟,靜脈滴注或深部肌肉注射,療程7-10天兵迅;重度尿路感染抢韭,每次2克,每12小時(shí)一次恍箭,靜脈滴注刻恭,療程10天;對(duì)于嚴(yán)重感染并危及生命時(shí)扯夭,可以每8小時(shí)2克靜脈滴注鳍贾;用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療,每次2克勉抓,每8小時(shí)一次靜脈滴注贾漏,療程7-10天或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如發(fā)熱緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平藕筋,應(yīng)重新評(píng)價(jià)有無(wú)繼續(xù)使用抗生素治療的必要。
2月齡至12歲兒童呕摹,zui大劑量不可超過(guò)成人用量(即每次2克劑量)蒂抒。體重超過(guò)40公斤的兒童劑量,可使用成人劑量二搀。一般可每公斤體重40毫克先兆,每12小時(shí)靜脈滴注肢箕,療程7-14天;對(duì)細(xì)菌性腦脊髓膜炎的兒童患者爵例,可為每公斤體重50毫克牲支,每8小時(shí)一次,靜脈滴注豌淹。對(duì)兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療的常用劑量為每公斤體重50毫克窥血,每12小時(shí)一次(中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療為每8小時(shí)一次),療程與成人相同措坐。