滅菌器溫度驗(yàn)證除了對設(shè)備的基本要求外，藥廠一般需要針對滅菌器做以下的一些測試來確保滅菌器的使用是否符合要求峰辣。

一馏舰、溫度分布：溫度分布一般分為空載溫度分布和負(fù)載溫度分布，負(fù)載溫度分布又根據(jù)實(shí)際滅菌情況一般會進(jìn)行min負(fù)載以及滿載兩種情況（視實(shí)際滅菌情況而定拓坠，不同藥廠需求不一樣便浮，測試條件也就不一樣）

二、熱穿透檢測：一般情況下分為濕熱滅菌和干熱滅菌兩種赎遗，由此會涉及到一些基本概念尤痒，滅菌效果衡量F值

F值：在z值條件下，一個(gè)溫度為T峰孝，時(shí)間為t的滅菌程序悔叽，等效于Tref時(shí)所需要的時(shí)間。

F0值：（濕熱滅菌效果衡量）

    在Z=10℃條件下爵嗅，一個(gè)溫度為T娇澎，時(shí)間為t的滅菌程序，等效于Tref=121.1℃時(shí)所需要的時(shí)間睹晒。

FH值：（干熱滅菌效果衡量）

   在Z=20℃條件下趟庄，一個(gè)溫度為T，時(shí)間為t的滅菌程序伪很，等效于Tref=170℃時(shí)所需要的時(shí)間

干熱出熱原效果衡量FH值Tref=170℃ Z=54℃

滅菌柜溫度驗(yàn)證的方法如下：

一岔激、空載熱分布測試

1.至少選擇10個(gè)溫度探頭勒极，（較大的滅菌器可以選擇15~20個(gè)探頭），編號后固定在水平向和垂直向有代表性的空間內(nèi)虑鼎，幾何中心和角落應(yīng)有代表性點(diǎn)辱匿，另外在與溫度控制傳感器相連的冷凝水排放口（低溫點(diǎn)）放置探頭。

2.連續(xù)重復(fù)3次測試應(yīng)符合要求炫彩。

注意:

(1)測溫探頭不能與滅菌腔的金屬表面接觸匾七，連接線應(yīng)與設(shè)備密封完好。通常情況下江兢，冷凝的排水口是可能的冷點(diǎn)污涤。

(2)驗(yàn)證過程中無論使用有線傳感器還是無線溫度探頭，探頭必須校正昙激。通常在驗(yàn)證前和驗(yàn)證后全部探頭在恒溫爐中進(jìn)行測試狰娱。通常可以進(jìn)行0℃赤猾、125℃兩個(gè)條件的測試劈耽，各探頭校準(zhǔn)偏差應(yīng)小于±0.5℃(驗(yàn)證設(shè)備有特殊要求時(shí)，可依據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行校準(zhǔn)）照渴。

(3)探頭數(shù)量依據(jù)滅菌器托盤而定拆楣，但為保證熱分布測試的代表性，探頭必須覆蓋被分化成大致體積一致的整個(gè)空間肩降，生產(chǎn)操作中三點(diǎn)必須要求：冷點(diǎn)的產(chǎn)品探頭浅仑、設(shè)備本身附帶的溫度探頭、冷凝排水口探頭屁样。

二屿扮、滿載熱分布和熱穿透試驗(yàn)

1.過度殺滅法：測試時(shí)，通常只考慮連續(xù)進(jìn)行3次熱穿透試驗(yàn)我衬，以確保測試點(diǎn)持續(xù)到達(dá)足夠的殺滅效力叹放。熱穿透溫度探頭可以根據(jù)熱分布數(shù)據(jù)放置在難穿透點(diǎn)的滅菌物中。

A 同一物品滅菌時(shí)探頭應(yīng)均一分布低飒；多種物品混裝滅菌時(shí)控頭放置點(diǎn)應(yīng)有代表性，獲得的溫度數(shù)據(jù)可以確定難于滅菌的位置懂盐。對于熱穿透探頭數(shù)量沒有硬性規(guī)定褥赊，但minF0值必須大于12分鐘。

B 每個(gè)循環(huán)從開始到滅菌的時(shí)間應(yīng)該一致的莉恼，可重現(xiàn)的拌喉。就重要性而言，通常只關(guān)注熱穿透數(shù)據(jù)俐银，而對于熱分布溫度沒有硬性標(biāo)準(zhǔn)尿背。熱分布數(shù)據(jù)多用于考察隨著使用時(shí)間延長設(shè)備本身的性能變化端仰。實(shí)施熱穿透測試時(shí)，如果同時(shí)進(jìn)行熱分布測試田藐，則熱穿透探頭數(shù)量和溫度分布探頭的*比例為5:1荔烧。設(shè)備負(fù)荷應(yīng)該考慮一定靈活性，以便生產(chǎn)作業(yè)時(shí)部分裝載娜振。

對均一滅菌物（如膠塞）而言社殉，負(fù)載中的冷點(diǎn)非常容易識別。因此部分裝載往往視為已驗(yàn)

證的整體裝載的一部分眨涯。注意：負(fù)載的冷點(diǎn)因待滅菌物的包裝方式扑认、結(jié)構(gòu)、滅菌物類型而

不同凑溜。實(shí)施熱穿透試驗(yàn)前犯舆，首先應(yīng)明確裝載布置圖。

2.殘存概率法：對于該滅菌方式柔些，滿載熱分布和熱穿透測試應(yīng)分別實(shí)施壮僵，并制定詳細(xì)的溫度探頭分布圖。滿載熱分布溫度探頭分布與空載一致仿竣。每種裝載的連續(xù)3次測試應(yīng)能夠證實(shí)溫度分布的重現(xiàn)性敷主。熱分布的溫度要求為同一時(shí)刻各點(diǎn)之間的差值應(yīng)不超過2℃。熱穿透測試探頭通常隨著滅菌器容積大小而變化氢觉。典型的裝載托盤或裝載車至少配置10只探頭幸亭，全部插入相應(yīng)的產(chǎn)品容器，將容器固定在難于穿透的位置進(jìn)行測試症概。通過驗(yàn)證試驗(yàn)確認(rèn)熱點(diǎn)蕾额、冷點(diǎn)、選擇的溫度控制點(diǎn)之間的關(guān)系彼城。熱穿透數(shù)據(jù)可以證實(shí)負(fù)載內(nèi)所獲取的max溫度和maxF0值诅蝶，應(yīng)不影響產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，同時(shí)確保冷點(diǎn)達(dá)到足夠的殺滅效果募壕。

三调炬、微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)

1.在過度殺滅法中，通常選擇菌種G.stearothermophilus或其芽孢舱馅，也可采用其他對濕熱滅菌耐熱性強(qiáng)的微生物缰泡。

2.在殘存概率法中典型的生物指示劑包括：Clostridium sporogenes (生梭芽抱桿菌）、Bacillus smithii(史密氏桿菌）和Bacillus subtilis (枯草芽孢桿菌5230)代嗤。

生物指示劑可以放置在溫度探頭的測試點(diǎn)附近棘钞，滅菌后的生物指示劑通過復(fù)活、相關(guān)的微生物測試程序干毅，應(yīng)證實(shí)滅菌程序可以實(shí)現(xiàn)低于10^-6的存活概率宜猜。

四泼返、氣密性試驗(yàn)

將絕壓變送器安裝在滅菌腔室上，抽真空寇杆，至內(nèi)室壓力為7kpa（或以下）沥卦，關(guān)閉全部與滅菌室相連的閥門、真空泵单旺，觀察時(shí)間t和壓力p1 至少等待300秒秒勿，但不得超過600秒，讓滅菌器的冷凝水汽化拔怜，然后記錄時(shí)間t2和p2 吹兴。600秒±100秒之后，再記錄一次t3和p3 計(jì)算600秒內(nèi)的升壓速率=（P3-P2)/(T3-T2)

判定標(biāo)準(zhǔn)：不應(yīng)超出1.3kpa/10min盏踢。